芦比替丁联合阿替利珠单抗一线维持治疗广泛期小细胞肺癌的III期研究

目的：尽管一线免疫检查点抑制剂联合铂类化疗对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效有所提高，但患者生存期仍然较短。本研究旨在比较阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷诱导治疗后未进展的ES-SCLC患者中，鲁比卡丁联合阿替利珠单抗与阿替利珠单抗单药作为维持治疗的疗效差异。

方法：IMforte是一项随机、开放标签的III期临床试验，在13个国家的96家医院和医疗中心开展。符合条件的患者为18岁及以上、未经治疗的ES-SCLC患者。患者接受4个周期（21天/周期）的阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷诱导治疗。完成诱导治疗后未进展的患者按1:1比例通过交互式语音/网络应答系统进行随机分组，分别接受每3周一次的静脉维持治疗。两个主要终点为独立评审委员会（IRF）评估的无进展生存期和总生存期（从维持治疗随机分组开始计算）。疗效分析在全分析集中进行（包括所有随机进入维持治疗的患者，无论是否接受研究治疗）。安全性分析在所有至少接受过一剂研究药物治疗的患者中开展，并按实际接受的治疗进行分析。

结果：2021年11月17日至2024年1月11日期间，共筛查895例患者，其中660例（74%）进入诱导治疗阶段。2022年5月24日至2024年4月30日期间，483例（73%）患者进入维持治疗阶段并随机分组（鲁比卡丁联合阿替利珠单抗组242例，阿替利珠单抗单药组241例）。截至2024年7月29日数据截止时，鲁比卡丁联合阿替利珠单抗组的IRF无进展生存期（分层风险比[HR] 0.54 [95% CI 0.43–0.67]；p<0.0001）和总生存期（分层HR 0.73 [0.57–0.95]；p=0.017）均显著优于阿替利珠单抗单药组。鲁比卡丁联合组中92例（38%）和单药组中53例（22%）患者发生3-4级不良事件。联合组最常见的3-4级事件为贫血（242例中20例[8%]）、中性粒细胞减少（18例[7%]）和血小板减少（18例[7%]），单药组为低钠血症（240例中5例[2%]）、呼吸困难（4例[2%]）和肺炎（4例[2%]）。联合组12例（5%）、单药组6例（3%）患者发生5级不良事件。联合组的骨髓抑制毒性（如中性粒细胞减少和白细胞减少）发生率更高。

结论：对于ES-SCLC患者，鲁比卡丁联合阿替利珠单抗维持治疗较单药治疗显著延长了无进展生存期和总生存期，但不良事件发生率更高。该联合方案为此类患者提供了一线维持治疗的新选择。

原文出处：Efficacy and safety of first-line maintenance therapy with lurbinectedin plus atezolizumab in extensive-stage small-cell lung cancer (IMforte): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025 Jun 14;405(10495):2129-2143. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01011-6.