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临研直通车(十二)|IL-17A单克隆抗体作为心脏骤停后脑损伤转化疗法:临床与临床前证据

发布日期:2026-04-15  点击量:

背景心脏骤停后脑损伤(PCABI)是心脏骤停(CA)幸存者死亡和致残的主要原因之一。白介素-17A(IL-17A)作为PCABI预后生物标志物和治疗靶点的作用尚未得到验证。

方法:研究纳入80名患有自发循环(ROSC)回归的成人CA患者及10名对照组。血清IL-17AROSC24小时测量。30天神经学结局按脑功能类别(CPC)量表分类。利用多变量逻辑回归和ROC曲线评估IL-17A的预后值。在大鼠窒息式CA模型中,动物接受载体或抗IL-17A单克隆抗体。评估了神经功能、生存率及生物标志物。

结果血清IL-17A水平在CA患者中显著高于对照组(2.42±1.25对比0.63±0.34 pg/mLp< 0.001)。神经预后不良的患者(CPC 3-5)的IL-17A水平较高(2.72 ± 1.25 vs 1.91 ± 1.10 pg/mLp = 0.023)。IL-17A独立预测神经系统结局不良(调整后OR = 3.5695% CI = 1.31-9.63)。ROC分析显示预测神经功能障碍的AUC0.702。在大鼠模型中,抗IL-17A单克隆抗体治疗显著提高了11天生存率(62.5% vs 30.3%),改善了神经学评分,并在Morris水迷宫测试中表现有所提升。从机制上看,抗IL-17A单克隆抗体抗治疗降低了血清和脑组织中TNF-αNSENfL的水平。

结论:血清IL-17A升高是PCABI不良预后早期的潜在预测因子。早期使用抗IL-17A mAb通过减弱神经炎症,改善了实验CA模型中的神经恢复和存活率。


文章来源:Zhao Q, Pei T, Sun C, Yang H, Zhuang W, Hu S, Xu T, Yan X, Su C. IL-17A monoclonal antibody as a translational therapy for post-cardiac arrest brain injury: clinical and preclinical evidence. Resuscitation. 2026 Jan;218:110876. doi: 10.1016/j.resuscitation.2025.110876. Epub 2025 Oct 30. PMID: 41173447.


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