背景：房颤患者卒中风险升高，直接口服抗凝药（DOACs）虽为一线预防方案，但高出血风险患者常无法耐受。经导管左心耳封堵术（LAAC）作为一种替代策略，在既往中规模临床试验提示其或可提供相似的卒中保护作用，但与当代最佳药物治疗（BMT）直接对比的高质量证据仍十分匮乏。

目的：比较高危房颤患者中，左心耳封堵术与医生指导的最佳药物治疗在预防卒中、系统性栓塞、大出血或心血管/不明原因死亡复合终点方面的有效性。

方法：CLOSURE-AF是一项在德国42个中心开展的多中心、随机、开放标签、盲法终点评估的临床试验。研究纳入888例高卒中及高出血风险的房颤患者，按1:1随机分配至LAAC组（n = 446）或医生指导的最佳药物治疗组（n = 442，85.1%接受DOAC治疗）。主要终点为卒中（缺血性或出血性）、系统性栓塞、大出血或心血管/不明原因死亡的复合事件，非劣效性界值设定为风险比（HR）1.3。

结果：中位随访3.0年，LAAC组与BMT组的主要终点事件发生率分别为16.8和13.3例/100患者-年。两组在主要终点上未达到非劣效性（受限平均生存时间差-0.36年，95% CI：-0.70 ~ -0.01；P = 0.44）。LAAC组严重不良事件发生率略高于BMT组（82.5% vs 77.4%）。

结论：在高卒中及高出血风险的房颤患者中，左心耳封堵术在预防卒中、系统性栓塞、大出血或心血管/不明原因死亡的复合终点方面，未能证明非劣效于医生指导的最佳药物治疗。

原文出处：Landmesser U, Skurk C, Kirchhof P, et al. Left Atrial Appendage Closure or Medical Therapy in Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2026;394(13):1270-1280. doi: 10.1056/NEJMoa2513310. PMID: 41849741.